Brigada 49 narra la vida del bombero Jack Morrison (Joaquin Phoenix) mientras lucha por sobrevivir en un almacén en llamas. Al intentar rescatar a un ciudadano, se encuentra atrapado en medio del fuego y el humo. Afuera, su mentor y Jefe de Bomberos, Mike Kennedy (John Travolta), se esfuerza por salvarlo. En su lucha, Jack reflexiona sobre su vida hasta este crítico momento.