El astuto ladrón Nathan Drake y el cazador de tesoros Sully buscan una fortuna perdida por Magellan hace 500 años. La misión los enfrenta al despiadado Moncada, quien reclama el premio de $5 mil millones. Nate y Sully deben resolver enigmas y descubrir si el hermano de Nate sigue vivo, solo si aprenden a unirse.
